目     錄

說    明  ………………………………………………………………………    1
第一部分   臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則  ……………………………………………   2
第二部分   牙刷清除牙菌斑的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)  ……………………………………   3
第三部分   防齲功效的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)      ………………………………………   5
第四部分   減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)        ………………   6
第五部分   抗牙結(jié)石的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)      ………………………………………   8
第六部分   抗牙本質(zhì)過敏的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)      …………………………………   9
第七部分   抗口臭的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)      …………………………………………  11
第八部分   牙齒增白的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)            ………………………………  12
第九部分   牙齒色斑清除的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)          ……………………………  14
第十部分 無糖口香糖影響牙菌斑pH的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)   …………………………   15
第十一部分 口腔護(hù)理用品對(duì)口腔組織安全性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)  …………………  16

說   明

本標(biāo)準(zhǔn)是在我國(guó)一些專業(yè)機(jī)構(gòu)開展口腔護(hù)理用品功效進(jìn)行檢測(cè)與評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上并參考國(guó)際有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定的。

本標(biāo)準(zhǔn)涉及到的口腔護(hù)理用品有牙刷、牙膏、糊劑、漱口水、牙貼和無糖口香糖等。隨著口腔護(hù)理用品功效認(rèn)證工作的開展和口腔護(hù)理用品的發(fā)展，本標(biāo)準(zhǔn)會(huì)不斷針對(duì)新的口腔護(hù)理用品繼續(xù)進(jìn)行增補(bǔ)和修訂。

本標(biāo)準(zhǔn)主要針對(duì)口腔護(hù)理用品在清除牙菌斑、預(yù)防齲病、減輕某些口腔疾病癥狀和促進(jìn)口腔健康方面的功效驗(yàn)證。關(guān)于口腔護(hù)理用品安全、衛(wèi)生和質(zhì)量方面的要求，將接受有關(guān)檢測(cè)機(jī)構(gòu)根據(jù)中華人民共和國(guó)標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)所做的檢測(cè)結(jié)果。

本標(biāo)準(zhǔn)制定了驗(yàn)證口腔護(hù)理用品功效的基本方法，要求口腔護(hù)理用品的功效應(yīng)被實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)或臨床試驗(yàn)所證明。 

本標(biāo)準(zhǔn)還提出了口腔護(hù)理用品對(duì)口腔組織安全性的要求。

第一部分 臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則

適用范圍:
適用于所有申請(qǐng)認(rèn)證的口腔護(hù)理用品進(jìn)行臨床功效驗(yàn)證時(shí)所應(yīng)遵循的設(shè)計(jì)原則。

參考文獻(xiàn)：
Acceptance program guidelines for clinical trial protocols. American Dental Association Council on Scientific Affairs, 2003.

一、研究設(shè)計(jì) 
    1. 赫爾辛基宣言應(yīng)作為倫理標(biāo)準(zhǔn)和臨床試驗(yàn)的基礎(chǔ)。
    2. 臨床試驗(yàn)研究應(yīng)有詳細(xì)的研究方案，明確的研究假設(shè)。研究的時(shí)間應(yīng)該足夠證實(shí)這個(gè)假設(shè)。 
    3. 研究一般應(yīng)采用隨機(jī)、盲法和對(duì)照設(shè)計(jì)。測(cè)試組和對(duì)比組的產(chǎn)品需進(jìn)行單獨(dú)的編號(hào)，并且應(yīng)該進(jìn)行沒有偏差的分配（例如分層化或者隨機(jī)分配）。檢查者應(yīng)不知道受試者的分組，受試者也應(yīng)盡可能不知道自己在這項(xiàng)特殊的產(chǎn)品撿查中的分組情況?？捎冒参縿?duì)照，陰性對(duì)照，陽性對(duì)照，或以上組合的對(duì)照。
    4. 檢測(cè)口腔護(hù)理用品功效的指標(biāo)必須是公認(rèn)的，方法必須是有效的。
    5. 試驗(yàn)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法必須科學(xué)、有效。特別需要考慮強(qiáng)度、目標(biāo)人群數(shù)目、持續(xù)時(shí)間、顯著性水平、檢測(cè)者的可靠性和分析方法等。
    6. 使用交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)的研究應(yīng)包含一個(gè)足夠長(zhǎng)的“洗脫”期來排除混淆、干擾因素遺留的影響。
    7.研究應(yīng)滿足對(duì)口腔組織臨床安全性評(píng)價(jià)的要求。應(yīng)建立用來記錄和報(bào)告研究中發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)品副作用和不良反應(yīng)的方法。

二、研究的目標(biāo)人群     
    1. 所選人群的口腔疾病或口腔衛(wèi)生狀況必須代表目標(biāo)人群。
    2. 受試者必須是自愿的，必須獲得受試者的書面知情同意書。    
    3. 需要明確定義研究人群的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。
    4. 受試者可以在研究的任何階段自由退出，但必須在報(bào)告中說明退出的原因。

三、對(duì)檢查者的要求 
臨床檢查者為口腔專業(yè)本科畢業(yè)后工作兩年以上的口腔科醫(yī)生，必須具有相當(dāng)?shù)膶I(yè)水平和臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，并經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)一致性培訓(xùn)和考核。

四、試驗(yàn) 
    通過臨床試驗(yàn)對(duì)廠家聲稱的護(hù)理用品的功效進(jìn)行驗(yàn)證。
    1.口腔護(hù)理用品進(jìn)行首次功效驗(yàn)證時(shí)，或?qū)行滦突钚猿煞只蛳到y(tǒng)的口腔護(hù)理用品的功效進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)實(shí)施一個(gè)以上獨(dú)立的臨床試驗(yàn)。已知功效的活性成分若宣稱新的作用也需要被一個(gè)以上獨(dú)立的臨床試驗(yàn)所驗(yàn)證。 
    2.含有曾被臨床驗(yàn)證過的活性成分的口腔護(hù)理用品，如果存在有效的實(shí)驗(yàn)室和臨床實(shí)驗(yàn)方法，可通過證明此產(chǎn)品與臨床已證實(shí)的對(duì)照產(chǎn)品等效來證實(shí)它的有效性。此時(shí)試驗(yàn)組和對(duì)照組產(chǎn)品應(yīng)含有相同濃度的相同活性成分。
    額定的濃度以廠家說明為準(zhǔn)。試驗(yàn)組和對(duì)照組的產(chǎn)品的活性成分的濃度差別不應(yīng)超過±10%。
    試驗(yàn)與對(duì)照產(chǎn)品功效對(duì)比時(shí)，賦形劑（非活性成分）差別造成的影響也應(yīng)考慮。 

第二部分 牙刷清除牙菌斑的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

適用范圍：本標(biāo)準(zhǔn)適用于手動(dòng)牙刷和電動(dòng)牙刷。

制定本標(biāo)準(zhǔn)所參考的文獻(xiàn)和依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)：
１．Acceptance program guidelines, Toothbrushes. American Dental Association Council on Scientific Affairs, May 1998
２．中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《牙刷》GB QB19342－2003
    
牙刷的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

1．牙刷規(guī)格：牙刷分為：幼兒用、少兒用和成人用幾種類型。分別檢測(cè)牙刷全長(zhǎng)、毛面長(zhǎng)度、毛面寬度、刷毛高度、單絲直徑、毛束行數(shù)等指標(biāo)。
2．牙刷外觀質(zhì)量：包括刷毛頂端應(yīng)磨圓，刷毛應(yīng)光滑、均勻，刷柄光潔度好，刷柄有防滑貼面和支點(diǎn)，包裝合格、有商標(biāo)標(biāo)識(shí)等。
3．檢測(cè)方法
可使用0-150mm電子數(shù)顯卡尺對(duì)有關(guān)項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)量，需樣本20支，取其平均值；采用刷毛固定抽取法，使用立體顯微鏡及攝像顯示系統(tǒng)，放大40倍觀察刷毛末端形狀，檢測(cè)樣本20支。
4．結(jié)果評(píng)價(jià)
牙刷各項(xiàng)規(guī)格應(yīng)符合下表標(biāo)準(zhǔn)（異型牙刷和電動(dòng)牙刷除外），且刷毛末端磨圓合格率應(yīng)不低于70%。

牙刷標(biāo)準(zhǔn)
         
項(xiàng)目        幼兒用        少兒用        成人用
        （毫米）    （3－6歲）   （6－17歲）  （18歲以上）
        
牙刷全長(zhǎng)     120－135     135－160      160－180
毛面長(zhǎng)度      ≤18          ≤28          ≤35
毛面寬度       ≤7          ≤9           ≤12               
刷毛高度       ≤8          ≤11          ≤11
單絲直徑    0.18-0.20     0.18-0.20     0.18-0.20   
毛束行數(shù)       3-4           3-4           3-4          
刷毛頂端      圓鈍形        圓鈍形        圓鈍形      
          
牙刷清除牙菌斑的臨床試驗(yàn)

一、一般原則
應(yīng)使用公認(rèn)、有效的指數(shù)記錄齦上菌斑量。對(duì)照牙刷應(yīng)采用認(rèn)證機(jī)構(gòu)已認(rèn)證過的或公認(rèn)的合格牙刷。 

二、研究設(shè)計(jì)
采用平行、對(duì)照及交叉試驗(yàn)法。

三、試驗(yàn)期限  
2周，分別在基線、試驗(yàn)中和結(jié)束時(shí)各進(jìn)行一次口腔檢查。

四、受試者選擇
    受試者為符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的患有牙齦炎的成年男性和女性。一般每組完成試驗(yàn)的人群數(shù)量不應(yīng)少于30人。

五、臨床試驗(yàn)程序
將受試者按性別和基線檢查的菌斑指數(shù)隨機(jī)分成兩組，分別使用受檢牙刷和對(duì)照牙刷刷牙三天，停止刷牙一天后，進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)刷牙前、后的口腔檢查。然后兩組交換使用受檢牙刷和對(duì)照牙刷。先經(jīng)過3天洗脫期后，重復(fù)以上刷牙過程，并進(jìn)行口腔檢查。

六、檢查指標(biāo)或采用指數(shù)
菌斑評(píng)價(jià)：采用由Turesky改良的Quigley & Hein指數(shù)。經(jīng)菌斑染色對(duì)口腔所有牙齒的菌斑情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。

七、效果評(píng)價(jià)
1）自身對(duì)照：受檢牙刷刷牙前后比較，應(yīng)顯示牙菌斑指數(shù)下降15%。同時(shí)與對(duì)照牙刷比較時(shí)，顯示菌斑指數(shù)變化在10%以內(nèi),或有更明顯降低牙菌斑的效果。
2）如若聲稱受檢牙刷比對(duì)照牙刷有更優(yōu)越的清除牙菌斑的效果，則受檢牙刷與對(duì)照牙
刷相比，必須顯示牙菌斑指數(shù)下降超過25%，或進(jìn)行參數(shù)檢驗(yàn)有顯著性差異。

第三部分 防齲功效的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

適用范圍：
本標(biāo)準(zhǔn)適用于具有預(yù)防齲病功效的含氟化物產(chǎn)品，包括各種含氟牙膏、糊劑、漱口液以及其它產(chǎn)品。這類產(chǎn)品可能還含有抗牙本質(zhì)過敏、牙齦炎和牙結(jié)石等有效成分，但本標(biāo)準(zhǔn)僅僅用于驗(yàn)證這類產(chǎn)品的抗齲功效。其它功效驗(yàn)證參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。氟化物產(chǎn)品均要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，如果使用了新的氟化物或新的摩擦劑系統(tǒng)（牙膏），或增加了功能性成分和系統(tǒng)，則必須增加進(jìn)行臨床驗(yàn)證。具有防齲功效的非氟化物產(chǎn)品可參照本標(biāo)準(zhǔn)。

制定本標(biāo)準(zhǔn)所參考的文獻(xiàn)：
１．Acceptance program guidelines for fluoride-containing dentifrices. American Dental Association Council on Scientific Affairs, May 1998
２．ISO standard 11609, 1995 Dentistry-Toothpastes-Requirements, test methods and marking.
３．中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn).《牙膏》 GB 8372-2001.
4．Fejerskov O, Ekstrand J, Burt B A.. Fluoride in dentistry. 2nd edition. Copenhagen: Munksgaard, 1996

含氟牙膏的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

一、一般原則
如果牙膏中含有的氟化物和摩擦劑與傳統(tǒng)配方相同或相似，此類產(chǎn)品只要求進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。

二、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)項(xiàng)目:
1、有效氟測(cè)定
牙膏中的氟化物必須是游離或可溶性的。有效氟測(cè)定包括游離氟、可溶性氟和總氟測(cè)定。
2、氟濃度穩(wěn)定性測(cè)定
新鮮和陳舊樣本中的有效氟應(yīng)該是穩(wěn)定的。新鮮樣本是指生產(chǎn)一個(gè)月以內(nèi)的，陳舊樣本是指到了產(chǎn)品標(biāo)注的有效期的樣本。陳舊樣本可以是正常條件下放置或高溫加速老化條件下獲得的。
3、氟的釋放率試驗(yàn)
增稠劑、水分含量、摩擦劑和溶劑等可能影響產(chǎn)品中氟的釋放。由于大多數(shù)人刷牙時(shí)間不到1分鐘，因此應(yīng)測(cè)定樣本溶解1分鐘后氟的釋放率。
4、抗釉質(zhì)脫礦作用
測(cè)定氟化物與正常釉質(zhì)反應(yīng)后，對(duì)抗脫礦作用的影響。代表了在牙膏這種特定物化狀態(tài)（pH值、粘稠度和摩擦劑）下的氟化物與釉質(zhì)反應(yīng)的能力。
5、對(duì)早期齲的再礦化作用
測(cè)定早期人工齲在使用含氟牙膏后顯微硬度值的變化。

三、結(jié)果評(píng)價(jià)
1、游離氟或可溶性氟不低于400ppm,總氟不高于1500ppm，低限為400ppm。
2、氟濃度穩(wěn)定性：加速實(shí)驗(yàn)后牙膏中有效氟濃度不得低于原有濃度的60%。
3、氟的釋放率要求至少90%的氟應(yīng)該被釋放出來。
4、抗釉質(zhì)脫礦作用：對(duì)病變深度或鈣丟失量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
5、對(duì)早期齲的再礦化作用：對(duì)顯微硬度或礦物含量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

含氟牙膏的防齲臨床試驗(yàn)

一、一般原則
使用了新的氟化物或新的摩擦劑系統(tǒng)的產(chǎn)品或首次從國(guó)外進(jìn)口未經(jīng)認(rèn)證的產(chǎn)品，原則上要進(jìn)行兩個(gè)至少持續(xù)兩年的臨床試驗(yàn)。如果申請(qǐng)單位具備與本標(biāo)準(zhǔn)要求一致的臨床資料，認(rèn)證機(jī)構(gòu)可以同意只做一個(gè)臨床試驗(yàn)，此研究是在中國(guó)人群中進(jìn)行的?？梢杂幸粋€(gè)研究是在高危人群中進(jìn)行的。每個(gè)研究都應(yīng)設(shè)有陽性對(duì)照。這些研究必須評(píng)價(jià)受檢產(chǎn)品與陽性對(duì)照產(chǎn)品比較的等效性或優(yōu)于陽性對(duì)照。

二、研究設(shè)計(jì)（隨機(jī)和對(duì)照）
一般應(yīng)采用盲法、分層、二單位平行觀察的臨床研究方法。

三、試驗(yàn)期限
研究一般至少持續(xù)兩年。

四、研究對(duì)象：
恒牙冠齲：兒童、青少年；乳牙冠齲：以3-4歲幼兒為主。根齲：多數(shù)為50歲以上成人或老年人。
符合納入與排除條件的受試者，每組人群數(shù)量根據(jù)齲齒患病情況和檢測(cè)指標(biāo)決定，牙膏對(duì)恒牙冠齲的效果研究每組一般應(yīng)不少于300人。

五、檢查指標(biāo)或采用指數(shù)
采用DMFT、DMFS或dmft、dmfs指數(shù)

六、效果評(píng)價(jià)：
按正規(guī)統(tǒng)計(jì)方法，于基線、試驗(yàn)中期和試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組分別統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)前、后各項(xiàng)指標(biāo)增加值變化的情況，并進(jìn)行兩組之間各時(shí)間段、各指標(biāo)變化的統(tǒng)計(jì)分析。

第四部分 減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

適用范圍：本標(biāo)準(zhǔn)適用于評(píng)價(jià)和驗(yàn)證含有減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥成分的產(chǎn)品，包括牙膏、漱口水以及其它產(chǎn)品。

制定本標(biāo)準(zhǔn)所參考的文獻(xiàn)和標(biāo)準(zhǔn)：
１．Acceptance program guidelines for chemotherapeutic products for control of gingivitis. American Dental Association Council on Scientific Affairs, 1997.
２．Wu C.D., Savitt E. D. Evaluation of the safety and efficacy of over-the- counter oral hygiene products for the reduction and control of plaque and gingivitis. Periodontology 2000  2002;20:91-105. 

減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥的臨床試驗(yàn)

一、一般原則
1．含有新型活性成分或系統(tǒng)的產(chǎn)品
含有新型活性成分或系統(tǒng)的減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥的產(chǎn)品的功效應(yīng)被兩個(gè)獨(dú)立的臨床試驗(yàn)所驗(yàn)證。 
2．含有已被臨床驗(yàn)證過的活性成分的產(chǎn)品
含有已經(jīng)被臨床驗(yàn)證過的減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥活性成分或系統(tǒng)的口腔護(hù)理用品的功效，可選擇適當(dāng)?shù)难例l炎患者，驗(yàn)證含有相同濃度活性成分的受檢產(chǎn)品與陽性對(duì)照產(chǎn)品的等效性，也應(yīng)設(shè)立陰性對(duì)照或安慰劑對(duì)照組。 
3．產(chǎn)品（如牙膏）含有不同的、可能影響減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥活性的賦形劑（非活性成分）時(shí)，其功效應(yīng)通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。 
4．配方中活性成分的生物利用度和穩(wěn)定性需要由申請(qǐng)者提供有效證明。 

二、研究設(shè)計(jì)（隨機(jī)和對(duì)照）
一般應(yīng)采用盲法、分層、二單位平行觀察的臨床研究方法 。

三、試驗(yàn)期限
   減少牙菌斑和減輕牙齦炎癥的臨床試驗(yàn)所需要觀察時(shí)間較長(zhǎng)。一般應(yīng)為6個(gè)月，至少進(jìn)行三次臨床檢查（基線、3個(gè)月、6個(gè)月）。

四、研究對(duì)象：
    受試者為符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的患有牙齦炎的成年男性和女性。
   一般每組完成試驗(yàn)的人群數(shù)量應(yīng)大于30人。

五、檢查指標(biāo)或采用指數(shù)
    1． 應(yīng)包括公認(rèn)的牙菌斑指數(shù)和反映牙齦炎癥程度的指標(biāo)。前者包括牙菌斑覆蓋面積（如由Turesky改良的Quigley & Hein的PLI）或菌斑厚度（Silness & Löe的PLI）, 重點(diǎn)應(yīng)觀察齦緣附近和鄰面的菌斑。在選用上述指標(biāo)時(shí)，應(yīng)說明理由。使用牙齦出血指數(shù)記錄齦炎的嚴(yán)重程度，可用BI（Mazza）或MBI，也可用BOP%（即探診后有出血的位點(diǎn)占全口總位點(diǎn)的%）。還可使用以齦邊緣和齦乳頭的的形態(tài)顏色改變?yōu)榛A(chǔ)的指數(shù)，如牙齦指數(shù)（GI）。如果使用了其他方法，這些方法應(yīng)具有至少相同的靈敏度。
    2．原則上應(yīng)檢查和記錄全口所有牙齒，每個(gè)牙檢查6個(gè)位點(diǎn)（頰側(cè)近中、頰側(cè)中央、頰側(cè)遠(yuǎn)中、舌側(cè)近中、舌側(cè)中央、舌側(cè)遠(yuǎn)中）或4個(gè)位點(diǎn)（頰側(cè)三個(gè)位點(diǎn)和舌側(cè)中央）。不宜使用代表牙（如Ramfjord牙、CPI牙等）。

六、產(chǎn)品的發(fā)放和使用
1．受檢產(chǎn)品和陽性對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)含有相同的有效成份及濃度， 其他輔料等成份應(yīng)相同或相似。外包裝及外觀應(yīng)相同，若不能達(dá)到此要求，則只能實(shí)施單盲試驗(yàn)，由非檢查者發(fā)放產(chǎn)品。
2．向受試者說明使用要求及注意事項(xiàng)。盡量做到定量化，牙膏每次使用量（如膏體長(zhǎng)度為1公分，含漱液每次10ml或一瓶蓋等），統(tǒng)一每天使用次數(shù)、持續(xù)時(shí)間等。
3．應(yīng)盡量保持除驗(yàn)證產(chǎn)品以外的條件一致，如所有受試者使用同樣的牙刷，但可以保持受試者原有習(xí)慣的刷牙方法。因?yàn)棰偌幢憬桃越y(tǒng)一方法，不一定每人都能很好掌握和遵守；②使試驗(yàn)較符合現(xiàn)實(shí)生活中不同人群的情況。

七、效果評(píng)價(jià)
1．按醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)方法，對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組分別統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)前后各項(xiàng)指標(biāo)的全口均值變化情況；并進(jìn)行兩組之間各時(shí)間段、各指標(biāo)變化的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
2.效果評(píng)定應(yīng)基于各項(xiàng)臨床指標(biāo)的均值變化及組間比較確定，報(bào)告中應(yīng)列出各項(xiàng)數(shù)值
及統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，不宜單純使用自擬的四級(jí)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（顯效、有效、進(jìn)步、無效）。
在每個(gè)臨床研究中，對(duì)照組與試驗(yàn)組比較，各項(xiàng)指標(biāo)的減少應(yīng)滿足下列條件：[（對(duì)照－試驗(yàn)）/對(duì)照]≥15％。
3．通過減少菌斑量或改變菌斑致病性而控制牙齦炎癥的產(chǎn)品應(yīng)測(cè)定菌斑量的減少或致
病性的減低，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

第五部分 抗牙結(jié)石的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

適用范圍：本標(biāo)準(zhǔn)適用于評(píng)價(jià)和驗(yàn)證抗牙結(jié)石產(chǎn)品的功效，包括含抗牙結(jié)石成分的牙膏、漱口水及其它產(chǎn)品。

制定本標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)：
1. Manhold JH, Volpe AR, Parker L, Adams SH. In vivo calculus assessment. II. A comparison of scoring techniques. J Periodontol. 1965 Jul-Aug;36:299-304. 
2. Volpe AR, Manhold JH, Hazen SP. In vivo calculus assessment. I. A Method and its examiner reproducibility. J Periodontol. 1965 Jul-Aug;36:292-8.

抗牙結(jié)石的臨床試驗(yàn)

一、一般原則
1．首次進(jìn)行的抗牙結(jié)石產(chǎn)品的功效驗(yàn)證或含有新的活性成分或系統(tǒng)的抗牙結(jié)石產(chǎn)品的功效驗(yàn)證應(yīng)被一個(gè)以上的獨(dú)立臨床試驗(yàn)證實(shí)。 
2．含有已經(jīng)被臨床驗(yàn)證過的抗牙結(jié)石的活性成分或系統(tǒng)的口腔護(hù)理用品的功效，可驗(yàn)證含有相同濃度活性成分的受檢產(chǎn)品與陽性對(duì)照產(chǎn)品的等效性。也應(yīng)包括陰性對(duì)照或安慰劑對(duì)照組。 
3．產(chǎn)品（如牙膏）含有不同的、可能影響抗牙結(jié)石活性的賦形劑（非活性成分）時(shí)，其功效應(yīng)通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。 
4．配方中活性成分的生物利用度和穩(wěn)定性需要由申請(qǐng)者提供有效證明。

二、研究設(shè)計(jì)：
研究采用盲法、分層、二單位平行觀察的臨床研究方法。

三、試驗(yàn)期限：
1、在試驗(yàn)前需先對(duì)受試者進(jìn)行潔治, 除去牙結(jié)石。
2、試驗(yàn)期限為3-6個(gè)月或更長(zhǎng)。
3、對(duì)于試驗(yàn)期較長(zhǎng)者，應(yīng)有階段性的措施，以了解和加強(qiáng)受試者的依從性。

四、研究對(duì)象：
受試者為符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的容易形成牙結(jié)石的成年男性和女性。
一般每組完成試驗(yàn)全過程的人群數(shù)量應(yīng)大于30人。

五、檢查指標(biāo)及采用指數(shù)
檢查器械：有1mm刻度的探針、口鏡
1．V-M指數(shù)
由Volpe & Manhold (1965)設(shè)計(jì)，用于觀察評(píng)價(jià)牙結(jié)石情況，主要是估計(jì)牙結(jié)石的量，適用于抗牙結(jié)石的試驗(yàn)。
【檢查方法】
檢查時(shí)使用按毫米分度的標(biāo)準(zhǔn)牙周探針，探針頭部使用顏色標(biāo)記，以方便精確的讀數(shù)，將牙齒舌面干燥后，檢查６個(gè)下前牙舌面。
探針放在牙舌面的中線，與牙長(zhǎng)軸平行，測(cè)量牙齦上牙結(jié)石的最大高度；探針通過牙的近中切角，測(cè)量舌面遠(yuǎn)中緣牙結(jié)石的最大高度；探針通過牙的遠(yuǎn)中切角，測(cè)量舌面近中緣牙結(jié)石的最大高度。
每一個(gè)牙舌面測(cè)量三次，每次測(cè)量如牙結(jié)石在刻度３或超過３記為３，因此每個(gè)牙的最大計(jì)數(shù)為９，每個(gè)人的最大計(jì)數(shù)為５４。
【記分標(biāo)準(zhǔn)】
每次測(cè)量的最小記分為０，其次為０．５，１、２、３，每個(gè)牙的最大計(jì)分為９，每個(gè)人的最大計(jì)分為５４，每次探查最大計(jì)分為３。
六、效果評(píng)價(jià)
對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組分別統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)前、后牙結(jié)石指數(shù)增加的均數(shù), 兩組之間應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

第六部分 抗牙本質(zhì)過敏的
檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

適用范圍：
本標(biāo)準(zhǔn)適用于評(píng)價(jià)和驗(yàn)證減輕牙本質(zhì)過敏產(chǎn)品的功效。這類產(chǎn)品包括牙膏、漱口水以及其它產(chǎn)品。

制定本標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)：
Acceptance program guidelines for products for the treatment of dentinal hypersensitivity. American Dental Association Council on Scientific Affairs, May 1998

抗牙本質(zhì)過敏的臨床試驗(yàn)

一、一般原則
1．首次驗(yàn)證抗牙本質(zhì)過敏產(chǎn)品的功效或?qū)行滦涂惯^敏活性成分或系統(tǒng)的抗牙本質(zhì)過敏產(chǎn)品的功效驗(yàn)證應(yīng)由至少兩個(gè)獨(dú)立的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。
2．在產(chǎn)品含有曾通過臨床驗(yàn)證的抗過敏活性成分或系統(tǒng)的情況下，可通過證明受檢產(chǎn)品與臨床已驗(yàn)證過的對(duì)照產(chǎn)品的等效性來證實(shí)其有效性，此時(shí)試驗(yàn)組和對(duì)照組的產(chǎn)品應(yīng)含有相同濃度的同一活性成分。試驗(yàn)也應(yīng)包括安慰劑對(duì)照或陰性對(duì)照。
3．產(chǎn)品（如牙膏）如含有可能影響抗牙本質(zhì)過敏的賦形劑（非活性成分）時(shí)，其功效應(yīng)通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。
4．配方中活性成分的生物利用度和穩(wěn)定性需要由申請(qǐng)者提供有效證明。

二、研究設(shè)計(jì)
一般應(yīng)采用盲法、分層、平行或交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)的臨床研究方法。在進(jìn)行基線檢查后，應(yīng)平衡分配受試者,包括受試者的性別、年齡和牙齒數(shù)目均要平衡可比。

三、研究期限
研究期限取決于受檢的產(chǎn)品的種類及性質(zhì)。有效減少牙本質(zhì)過敏一般需要8周時(shí)間。 

四、研究對(duì)象
受試者為符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的健康成年男性和女性。
應(yīng)按產(chǎn)品的功效及原理來確定。一般每組完成試驗(yàn)全過程的人群數(shù)量應(yīng)大于30人。

五、檢查指標(biāo)或采用指數(shù)
建議采用Yeaple電子壓力敏感探診記數(shù)和Schiff冷空氣敏感指數(shù)測(cè)量。
1．探診敏感性的評(píng)價(jià)
可使用一臺(tái)被校準(zhǔn)的型號(hào)為Yeaple電子壓力敏感探針(Yeaple 研究公司, Pittsford, NY)。該儀器可以定量測(cè)量所加在牙面上的壓力(克)。
測(cè)試敏感性時(shí), 探針接觸被選定牙的頰面暴露的牙質(zhì)，位于在牙釉質(zhì)本質(zhì)交界處，使用最初預(yù)先設(shè)定10 克力量探測(cè)，隨后每次增加10 克力, 直到受試者表明有不舒服的感覺，最大力量為80克。探診力的數(shù)值高說明牙敏感性水平更低。
2．冷空氣吹噴敏感性的評(píng)價(jià)
使用牙科綜合治療臺(tái)的氣槍在離開敏感牙齒1cm距離噴吹1秒，空壓機(jī)壓力為60p.s.i. (±5p.s.i.)，吹氣溫度為19-21℃，吹氣時(shí)將手指放在鄰牙以避免鄰牙癥狀影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。用Schiff冷空氣敏感指數(shù)評(píng)價(jià)，計(jì)分如下:
0 = 牙及受試者對(duì)空氣刺激不反應(yīng)
1 =牙及受試者對(duì)空氣刺激有反應(yīng), 但不請(qǐng)求中止刺激
2 =牙及受試者對(duì)空氣刺激有反應(yīng), 請(qǐng)求中止刺激或去除刺激
3 =牙及受試者對(duì)空氣刺激有反應(yīng), 刺激導(dǎo)致疼痛，請(qǐng)求停止。
該參數(shù)低的記分表示敏感性減少。

六、產(chǎn)品的發(fā)放和使用
1．待受檢產(chǎn)品和陽性對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)含有相同的有效成份及濃度，其他輔料等成份應(yīng)相同或相似。外包裝及外觀應(yīng)相同（至少不應(yīng)有不同品牌名稱出現(xiàn)在包裝上）。
2．向受試者說明使用要求及注意事項(xiàng)。盡量做到定量化，統(tǒng)一每天使用次數(shù)、持續(xù)時(shí)間等。
七、效果評(píng)價(jià)
對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組分別統(tǒng)計(jì)分析試驗(yàn)探針壓力變化差值及冷空氣吹噴敏感性均數(shù)變化的情況。

第七部分 抗口臭的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

適用范圍：
本標(biāo)準(zhǔn)適用于評(píng)價(jià)和驗(yàn)證對(duì)控制由非系統(tǒng)性疾病和非特殊氣味食物引起的口源性口臭有效的產(chǎn)品。這些產(chǎn)品含有控制口臭的有效化學(xué)成分，或是一種機(jī)械清除的工具，如:牙膏、漱口水、無糖口香糖、牙刷或舌刷等。
制定本標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)：
1.Acceptance program guidelines for products used in the management of oral 
malodor. American Dental Association Council on Scientific Affairs, 2003.
2.Van Steenberghe, D., Avontroodt, P., Peeters, W., Pauwels, M., Coucke, W., Lijenen, A. 
& Quirynen, M. Effect of different mouthrinses on morning breath. Journal of Periodontology 2001;72:1183-1191. 
3.Murata, T., Yamaga, T., Yida, T., Miyazaki, H. & Yaegaki, K. Classification and 
examination of halitosis. International Dental Journal 2002; 52:181-186.

抗口臭的臨床試驗(yàn)

一、一般原則
1．首次進(jìn)行的抗口臭產(chǎn)品的功效驗(yàn)證或含有新型活性成分的抗口臭產(chǎn)品的功效驗(yàn)證應(yīng)被一個(gè)以上的獨(dú)立臨床試驗(yàn)證實(shí)。 
2．產(chǎn)品含有已通過臨床驗(yàn)證的抗口臭的成分時(shí)，可通過證明此產(chǎn)品與臨床已驗(yàn)證的產(chǎn)品的等效性來證實(shí)它的有效性。試驗(yàn)組和對(duì)照組（陽性對(duì)照）的產(chǎn)品應(yīng)含有相同濃度的同一活性成分。另外，對(duì)照組也應(yīng)包括空白對(duì)照或安慰劑。如果產(chǎn)品為一種機(jī)械清除的工具，對(duì)照組應(yīng)為自然狀態(tài)的日常刷牙清潔。
3．含有可能影響抗口臭活性的賦形劑（非活性成分）時(shí)，產(chǎn)品的功效應(yīng)通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。
4．申請(qǐng)者需要提供材料證明配方中活性成分的生物活性和穩(wěn)定性。

二、研究設(shè)計(jì)
一般應(yīng)采用盲法、分層、二單位平行試驗(yàn)或交叉試驗(yàn)方法。

三、試驗(yàn)期限
應(yīng)按受檢產(chǎn)品的功效強(qiáng)度來確定?？蔀閿?shù)小時(shí)至數(shù)周。

四、研究對(duì)象：
受試者為符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的患有口源性口臭的男性和女性。
一般每組完成試驗(yàn)全過程的人群數(shù)量應(yīng)大于30人。

五、檢查指標(biāo)或采用指數(shù)
可同時(shí)采用以下兩種評(píng)價(jià)方法：
1．感官評(píng)價(jià)（即嗅覺評(píng)分）：由訓(xùn)練有素的評(píng)估人員利用有效記分指標(biāo)評(píng)價(jià)受試者的口氣。試驗(yàn)前對(duì)評(píng)估者進(jìn)行校正實(shí)驗(yàn)。
檢查者與受檢者距離約為10厘米，兩者之間放置一屏蔽隔板。受檢者用口向外呼氣，檢查者通過主觀感受，分別評(píng)分,可采用0-5的等級(jí)，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下：0：察覺不到氣味；1：勉強(qiáng)可以察覺到氣味，若有若無；2：輕微但可明確察覺；3：中等臭味；4：重度臭味；5：極強(qiáng)的不能忍受的惡臭。取檢查者評(píng)分的均值作為結(jié)果。
2．儀器測(cè)量：采用評(píng)估主要致臭因素的有效分析儀器測(cè)量（如口氣測(cè)量?jī)xHalimeter）
口氣測(cè)量?jī)x利用電化學(xué)的原理，將口腔氣體中揮發(fā)性硫化物的濃度以數(shù)值的形式表現(xiàn)出來，可作為衡量患者口氣水平的指標(biāo)。使用前先用環(huán)境空氣調(diào)零，囑受試者閉口三分鐘后測(cè)量，測(cè)量時(shí)受試者用鼻呼吸，口微張，將集氣管口放在舌背中后三分之一交界處上方0.5cm處，讀取顯示屏上的數(shù)值。每次檢查重復(fù)三次，結(jié)果取平均值。

六、效果評(píng)價(jià)：
按醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)方法，對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組分別統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)前、后口氣值均數(shù)的變化和儀器讀數(shù)均值變化情況；并比較兩組之間各時(shí)間段、各指標(biāo)的變化。

第八部分 牙齒增白的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

適用范圍：本標(biāo)準(zhǔn)適用于評(píng)價(jià)和驗(yàn)證含各種增白成分（過氧化脲、過氧化氫或其它增白物質(zhì)）的牙膏、牙貼，以及使用托盤、涂刷等方法在牙齒表面進(jìn)行增白的產(chǎn)品，以改善自然牙齒的內(nèi)源性染色和增加牙齒的亮度。去除牙齒外源性染色的方法參照“牙齒色斑清除的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)”。
家庭用增白系統(tǒng)分為兩類：
I類：托盤用含10％過氧化脲有效成分的產(chǎn)品，其安全性和有效性的臨床研究已發(fā)表，
或已取得認(rèn)證機(jī)構(gòu)認(rèn)證。
II類：除I類之外含大于10％過氧化脲成分的產(chǎn)品，或含其它新的增活性成分或新系統(tǒng)的產(chǎn)品，其安全性和有效性數(shù)據(jù)尚不存在?；蚝?0％過氧化脲成分，但其它成分（組成成分、pH值、添加成分等）與已認(rèn)證過的產(chǎn)品非常不同。
以上兩類漂白產(chǎn)品需進(jìn)行的檢測(cè)評(píng)估項(xiàng)目如下表：
評(píng)估 I類 II類
實(shí)驗(yàn)室毒性試驗(yàn)臨床試驗(yàn) * ****
**代表需要兩個(gè)臨床試驗(yàn)
制定本標(biāo)準(zhǔn)所參考的文獻(xiàn)：
Acceptance program guidelines for Dentist dispensed home-use tooth bleaching products. American Dental Association Council on Scientific Affairs, 2004.

牙齒增白的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

牙齒增白系統(tǒng)在極端條件下存在損害牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)的可能，造成釉質(zhì)表面的溶解，或?qū)Τ涮畈牧系耐暾援a(chǎn)生影響，因此應(yīng)進(jìn)行如下實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)（方法參照《口腔護(hù)理用品對(duì)口腔組織的安全性評(píng)價(jià)》）： 
1.釉質(zhì)硬度測(cè)試。
2.釉質(zhì)表面形態(tài)改變檢測(cè)。
3.充填材料表面形態(tài)改變檢測(cè)。
另外廠家應(yīng)提供活性成份釋放動(dòng)力學(xué)資料（也就是活性成分的釋放量和在不同時(shí)間段唾液中活性成分的濃度）。對(duì)于II類產(chǎn)品需進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)估，必須提供產(chǎn)品及其所含成份的毒性、致癌、致畸和致突變性的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

牙齒增白的臨床試驗(yàn)

一、研究設(shè)計(jì)
應(yīng)按隨機(jī)、盲法、有對(duì)照原則設(shè)計(jì)。
對(duì)于II類產(chǎn)品，至少需要兩個(gè)獨(dú)立的盲法試驗(yàn)。
二、基線檢查和試驗(yàn)分組
基線檢查包括病史詢問、口腔軟組織檢查和上前牙的牙色檢查。根據(jù)牙齒顏色、性別和年齡將受試者平衡地隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，且兩組的牙色指標(biāo)應(yīng)具有可比性。對(duì)照組可使用一種已知有效產(chǎn)品，或含有同樣有效成分的已上市的產(chǎn)品（陽性對(duì)照），也可使用不含有效成分，但其它成分與實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品相同者（安慰劑對(duì)照）。對(duì)照品在包裝、外觀、口感等方面應(yīng)盡量與試驗(yàn)產(chǎn)品相同。
三、實(shí)驗(yàn)期限
一般需觀察3-6月。
 四、研究對(duì)象
受試者為符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的男性和女性。
每組（試驗(yàn)組和對(duì)照組）需要完成全部試驗(yàn)過程的受試者25個(gè)。
五、檢查指標(biāo)和采用的指數(shù)：
牙色改變測(cè)量方法可使用顏色測(cè)量?jī)x器，或比色板（如烤瓷比色板或常用比色板）。
六、研究人員
研究人員要經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，用標(biāo)準(zhǔn)比色板進(jìn)行評(píng)估訓(xùn)練，一致性在85%以上。
七．牙色測(cè)量過程 
所有牙齒顏色的變化過程都需要被紀(jì)錄。在每次測(cè)量過程中，所有的測(cè)量都需要保持同樣的光照條件。如有可能試驗(yàn)全過程保持同一受試者接受同一研究者檢查。
八、效果評(píng)價(jià)
分別在試驗(yàn)開始（0周）、1個(gè)月、3個(gè)月、結(jié)束時(shí)進(jìn)行檢查，顏色變化達(dá)到以下要求：

顏色變化
（Δeu*）
試驗(yàn)開始試驗(yàn)結(jié)束（按照產(chǎn)品規(guī)定的使用周期）開始后的1個(gè)月開始后的3個(gè)月
-95%≥1eu85%≥1eu75%≥1eu
*1eu=治療前后使用比色板大于等于2個(gè)比色序列，或者使用L*a*b*系統(tǒng)比色計(jì)分析大于等于4個(gè)ΔE單位。

第九部分 牙齒色斑清除的
檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)

適用范圍：
本標(biāo)準(zhǔn)適用于檢測(cè)含各種阻止色斑形成或去除牙齒色斑的非增白成分的產(chǎn)品，通過去除牙齒外源性染色以增加天然牙齒亮澤度。

制定本標(biāo)準(zhǔn)參考的文獻(xiàn)：
1. Acceptance program guidelines for home-use tooth stain removal products. American Dental Association Council on Scientific Affairs, 2004
2. R.R. Lobene, Effect of dentifrices on tooth stains with controlled brushing. JADA 1968;77:849-855.
牙齒色斑清除的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

為了明確家庭用牙齒色斑清除產(chǎn)品對(duì)牙釉質(zhì)和充填物表面特性的影響，應(yīng)進(jìn)行如下實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)（方法參照《口腔保健用品對(duì)口腔組織的安全性評(píng)價(jià)》）： 
1、 釉質(zhì)硬度測(cè)試。
2、 釉質(zhì)表面形態(tài)改變檢測(cè)。
3、 充填材料表面形態(tài)改變檢測(cè)。
另外廠家應(yīng)提供活性成份釋放動(dòng)力學(xué)資料（也就是活性成分的釋放量和在不同時(shí)間段唾液中活性成分的濃度）。

家庭用牙齒色斑清除產(chǎn)品臨床試驗(yàn)
一、一般原則
1．驗(yàn)證含有已被臨床證實(shí)的活性成分的牙齒色斑清除產(chǎn)品時(shí)，對(duì)照組可使用一種有相似效果的產(chǎn)品，或含有同樣有效成分的已上市產(chǎn)品，也可使用安慰劑對(duì)照。至少需要進(jìn)行一個(gè)獨(dú)立、雙盲的臨床試驗(yàn)。
2． 新型活性成分的牙齒色斑清除產(chǎn)品需要進(jìn)行兩個(gè)獨(dú)立、雙盲的臨床試驗(yàn)，以證實(shí)此
產(chǎn)品的有效性和安全性。
二、臨床研究設(shè)計(jì)
應(yīng)按隨機(jī)、盲法、對(duì)照原則設(shè)計(jì)
三、試驗(yàn)期限
對(duì)于那些有指定使用周期的產(chǎn)品，在治療結(jié)束后需立即進(jìn)行觀察。
四、研究對(duì)象
受試者為符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的男性和女性。
受試者人數(shù)：每組（試驗(yàn)組和對(duì)照組）不少于25個(gè)受試者完成試驗(yàn)全過程。
五、檢查指標(biāo)和采用的指數(shù)：
采用Lobene色斑指數(shù)分級(jí)計(jì)分，0-3級(jí)評(píng)價(jià)色斑部位的大小和色斑程度，如下表：

分級(jí)計(jì)分         大小                        程度
0             無色斑存在              無色斑存在
1            色斑不超過牙面的1/3     輕度色斑（黃色或黃褐色）
2            色斑不超過牙面的2/3     中度色斑（中等程度的棕色）
3            色斑大于牙面的2/3       重度色斑（深棕色或黑色）

檢查牙位為下頜前牙的唇、舌面及上頜前牙的唇面。每個(gè)牙面分為兩個(gè)計(jì)分區(qū)：牙齦區(qū)和牙體區(qū)。每個(gè)受試者的平均色斑計(jì)分均數(shù)為大小計(jì)分均數(shù)和程度計(jì)分均數(shù)。大小計(jì)分均數(shù)為每個(gè)牙面的色斑大小計(jì)分之和除以總的牙面數(shù)，即 色斑大小計(jì)分/總的檢查牙面數(shù)，程度計(jì)分均數(shù)為： 色斑程度計(jì)分/總的檢查牙面數(shù)。
六、效果評(píng)價(jià)
對(duì)于每一組，在試驗(yàn)開始前、試驗(yàn)結(jié)束后（按照產(chǎn)品規(guī)定的使用周期）對(duì)牙齒顏色改變進(jìn)行評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組色斑指數(shù)均數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

第十部分  無糖口香糖影響牙菌斑pH的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)        

適用范圍：
本標(biāo)準(zhǔn)適用于評(píng)價(jià)和驗(yàn)證無糖口香糖對(duì)菌斑pH的影響。
制定本標(biāo)準(zhǔn)參考的文獻(xiàn)和標(biāo)準(zhǔn)：
１．Food labeling: health claims; sugar alcohols and dental caries. Department of health and human services, Food and Drug Administration, 21 CFR Part 101.
2. Criteria and test methods for the determination of  “toothfriendly” properties of products.Test method and criteria ANNEX _B to LICENSE _ AGREEM _ ENGL _170105.doc
3．中華人民共和國(guó)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《膠基》SB 10023－2001
4．中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《膠基糖果衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》GB 17399－2003

無糖口香糖影響牙菌斑pH的臨床試驗(yàn)

一、研究設(shè)計(jì)
臨床觀察
二、試驗(yàn)期限
幾天至數(shù)周。
三、研究對(duì)象：
受試者為符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的健康男性和女性。一般每組的人數(shù)為4－6人。
四、檢查指標(biāo)或采用指數(shù)
1.測(cè)定方法：可采用Orion920A pH計(jì)和微型電極直接測(cè)試牙面菌斑pH。
2.測(cè)定步驟：
（1）每位受試者用去離子水漱口后測(cè)定基線的菌斑pH。
（2）咀嚼一種口香糖5分鐘后即刻、以及3、8、13、20、30、40分鐘后各測(cè)定一次菌斑的pH。
（3）如為同一人群檢測(cè)含不同糖醇濃度的口香糖，須間隔30分鐘后開始測(cè)定另一種口香糖，方法同前。在咀嚼口香糖前先用去離子水漱口。
五、效果評(píng)價(jià)
1．將結(jié)果制成表格和縱坐標(biāo)為pH值，橫坐標(biāo)為時(shí)間的曲線圖。
2．釉質(zhì)脫礦的臨界pH值是5.5。按照國(guó)際上已被廣泛接受的由Swiss Federal Office of Health所做的規(guī)定，如果吃完一種食品后30分鐘之內(nèi)牙齒鄰面菌斑的pH值未降至5.7以下，說明這種食物對(duì)牙齒是安全的。按照這一規(guī)定來評(píng)價(jià)口香糖對(duì)牙齒的安全性。

第十一部分 口腔護(hù)理用品對(duì)口腔組織的安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

適用范圍：
本標(biāo)準(zhǔn)適用于所有申請(qǐng)認(rèn)證的各種類型的口腔護(hù)理產(chǎn)品，在使用產(chǎn)品對(duì)其功效進(jìn)行評(píng)價(jià)的同時(shí)，必須對(duì)口腔組織的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)產(chǎn)品不同的組成和理化特性，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室和臨床安全性評(píng)價(jià)，以確保在產(chǎn)品使用過程中，產(chǎn)品的組成成分對(duì)口腔內(nèi)軟組織、牙齒硬組織無損害作用。
制定本標(biāo)準(zhǔn)所參考的文獻(xiàn)：
1. Wu C.D., Savitt E. D. Evaluation of the safety and efficacy of over-the- counter oral hygiene products for the reduction and control of plaque and gingivitis. Periodontology 2000  2002;20:91-105. 
2. Acceptance program guidelines for Dentist dispensed home-use tooth bleaching products. American Dental Association Council on Scientific Affairs, 2004.

一、實(shí)驗(yàn)室安全性評(píng)價(jià)
進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室安全性評(píng)估，主要是針對(duì)產(chǎn)品配方中含有的某些成分可能對(duì)牙齒釉質(zhì)表面、或充填體表面產(chǎn)生溶解、磨蝕等破壞作用，造成釉質(zhì)或充填體表面顯微硬度降低或表面形貌改變。應(yīng)進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：
1． 釉質(zhì)硬度測(cè)試：
產(chǎn)品配方中的某些化學(xué)制劑在極端條件下存在損害牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)的可能。為確保牙釉質(zhì)在形態(tài)和特性上沒有明顯變化，在按照產(chǎn)品使用說明使用前、后，必須測(cè)量牙釉質(zhì)硬度。測(cè)量使用產(chǎn)品前后牙釉質(zhì)十點(diǎn)平均顯微硬度（Knoop硬度，Vicker硬度，或者等價(jià)的硬度測(cè)試方法）并進(jìn)行相互比較。測(cè)量所用的牙齒應(yīng)貯存在合適的溶液中，所有的測(cè)量應(yīng)保持在唇面的同一位置。測(cè)量結(jié)果使用t檢驗(yàn)在p<0.05水平上進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)量結(jié)果需保證產(chǎn)品使用前、后牙釉質(zhì)硬度沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。
2． 釉質(zhì)形態(tài)改變：
產(chǎn)品配方中的某些化學(xué)制劑可能會(huì)造成釉質(zhì)溶解，而使牙齒表面產(chǎn)生一種粗糙的改變。必須有證據(jù)表明產(chǎn)品的使用不會(huì)使牙齒表面產(chǎn)生破壞性改變以增加對(duì)齲齒脫礦和磨損的易感性。
3． 充填材料改變：
產(chǎn)品配方中的某些化學(xué)制劑還有可能有損于樹脂和玻璃離子充填材料的完整性。因此，為檢測(cè)其對(duì)充填體潛在的影響，應(yīng)進(jìn)行TRS和TM測(cè)量。需對(duì)復(fù)合樹脂、玻璃離子水門汀和樹脂改良型玻璃離子水門汀進(jìn)行測(cè)量。
4． 活性成份釋放動(dòng)力學(xué)：
申請(qǐng)認(rèn)證單位應(yīng)提供產(chǎn)品活性成份釋放動(dòng)力學(xué)（也就是活性成份的釋放量和在不同時(shí)間段唾液中活性成份的濃度）資料。以明確產(chǎn)品使用過程中對(duì)此成分的吞咽情況。
二、臨床安全性評(píng)價(jià)
產(chǎn)品的臨床安全性評(píng)估，主要包括對(duì)口腔軟組織和牙齒硬組織的化學(xué)性刺激、機(jī)械性損害。
1． 對(duì)口腔軟組織的影響
主要評(píng)價(jià)對(duì)牙齦和口腔粘膜的影響：臨床研究過程中應(yīng)檢查牙齦、唇頰粘膜、齦頰移行溝、軟硬腭、舌和舌下區(qū)粘膜區(qū)域是否發(fā)生過敏反應(yīng)、著色、損傷出血、口腔潰瘍和白念感染，以及由于條件致病菌的繁殖造成的口腔粘膜的繼發(fā)感染。
2． 對(duì)牙齒硬組織和充填材料的影響
包括對(duì)牙齒和充填材料表面完整性和溶解性的檢查，以及牙齒染色、充填物色澤改變的觀察。
3． 受試者自述的不良反應(yīng)
受試者自述的著色、味覺的改變、唾液流量的改變、燒灼感和口干感或由產(chǎn)品使用引起的其它不適。
總之，任何口腔護(hù)理用品的使用都不應(yīng)出現(xiàn)持續(xù)的、不可復(fù)性牙本質(zhì)過敏、牙齦問題、牙周問題和其它口腔粘膜嚴(yán)重的不良反應(yīng)。